目前，國內(nèi)外已有數(shù)款預防新冠的疫苗獲批上市，但治療新冠肺炎依然缺乏特效藥。因此，探索不同病毒株共同的致病機制顯得尤為重要。

2021年9月28日，深圳市第三人民醫(yī)院、復旦大學生物醫(yī)學研究院以及杭州創(chuàng)將醫(yī)療科技有限公司共同主辦《NamiRNA、透明質(zhì)酸與新冠肺炎治療新策略研討會暨羥甲香豆素在新冠臨床治療中的應用推介會》，會議邀請到國內(nèi)外多位新冠防治領域的知名專家和學者，研討會采取線上加線下的形式，介紹了新冠防治新策略的最新進展和研究成果，以期使國內(nèi)外的新冠防治工作者得到新冠研究最新動態(tài)。

（復旦大學  于文強教授）

會上復旦大學生物醫(yī)學研究院于文強指出，新冠致病的罪魁禍首或為HIS基因序列。在過去的近10年里，于文強團隊發(fā)現(xiàn)了一類在細胞核內(nèi)發(fā)揮獨特激活作用的NamiRNA（NuclearActivatingmiRNA），打破了傳統(tǒng)miRNA抑制理論經(jīng)典，創(chuàng)造性地提出NamiRNA-增強子-基因激活理論，這也為新冠致病新機制的研究打下基礎。

疫情初期，于文強團隊就投入到新冠快速檢測和致病機制攻關研究，解析新冠肺炎特殊臨床和病理改變分子機制，尋找全新有效防治方案。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒基因組與人類基因組存在5段完全相同的基因序列，長度為24~27 nt，團隊將它命名為HIS（Human Identical Sequence）。HIS在159258個新冠病毒基因組廣泛存在，且能靶向性地激活人體中肺、血管等非免疫細胞中與炎癥相關的基因。因此，人感染新冠病毒后致病的罪魁禍首很可能是HIS基因序列——攜帶HIS基因序列的新冠病毒進入人體后和人類基因中HIS共同作用，這可能是引起“炎癥因子風暴”的重要原因。

由此于文強與合作團隊推出抑制透明質(zhì)酸合成，治療新冠的新策略。于文強團隊發(fā)現(xiàn)，新冠患者的血漿中透明質(zhì)酸的升高，與淋巴細胞降低和肺部毛玻璃病變等臨床癥狀密切相關。而HIS能夠激活透明質(zhì)酸的合成酶，引起透明質(zhì)酸增加。在新冠肺炎患者的血漿中，透明質(zhì)酸是升高的。透明質(zhì)酸又名玻尿酸，是一種酸性粘多糖，分為大分子和小分子，小分子是重要的炎性介質(zhì)。

（南方科技大學 王鵬教授）

在隨后的動物實驗中，于文強團隊發(fā)現(xiàn)，單用透明質(zhì)酸處理就能引起小鼠肺部典型CT影像學的毛玻璃病變，進一步證實透明質(zhì)酸是新冠致病的共同物質(zhì)基礎和治療新靶點，以透明質(zhì)酸為靶點抑制其合成，可以成為新冠治療的新策略。

4-MU是透明質(zhì)酸合成抑制劑，對應藥物為中國已上市治療膽囊炎的口服處方藥羥甲香豆素。

此后，于文強團隊與深圳市第三人民醫(yī)院盧洪洲團隊合作開展臨床試驗，共入組新冠肺炎患者130例。初步研究結(jié)果顯示，羥甲香豆素能顯著促進患者體內(nèi)淋巴細胞恢復，同時改善患者肺部病變。“這項研究找到了新冠的發(fā)病機制，進而明確了要怎么去治療新冠。幸運的是，還找到了羥甲香豆素這樣有效的藥物。”盧洪洲教授表示。

（深圳市第三人民醫(yī)院 盧洪洲院長）

鑒于國內(nèi)新冠患者數(shù)量較少，該團隊聯(lián)合杭州創(chuàng)將醫(yī)療科技有限公司進行合作，在玻利維亞、厄瓜多爾等南美國家開展相關臨床試驗的前期準備工作。

目前，羥甲香豆素在新冠治療及阻斷重癥發(fā)展中的作用仍待進一步研究。于文強團隊與盧洪洲團隊、南方科技大學糖生物學王鵬團隊正在申請新課題，將從細胞水平、動物模型和臨床試驗三個層面入手，深入研究羥甲香豆素對不同新冠變異株的作用及分子機制，以期降低新冠高危人群病死率，將新冠變成 “普通感冒”，為全球應對新冠變異和治療，提供簡單易行可推廣的中國方案。

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