腫瘤是如何產生的?一直是橫亙于科學工作者面前的一個難題。經過六年多的不懈努力，浙江大學醫學院腦科學與腦醫學系、良渚實驗室研究員，浙大二院雙聘教授劉沖團隊，首次通過清晰證據鏈，證明了嗅覺感知體驗和膠質瘤發生之間存在獨特的直接聯系。北京時間5月11日，該成果刊登于國際頂級期刊《自然》。

一直以來，膠質瘤都是令人聞之色變的惡性腫瘤，從發現疾病到死亡，僅有50%的患者可以活過15個月。目前認為，膠質瘤的病因由先天的遺傳高危因素和后天環境中的致癌因素相互作用導致。但是，尚未確定環境刺激究竟如何與疾病關聯。

在十幾年的研究中，劉沖一直在思考，什么因素會誘發膠質瘤的產生?“腫瘤細胞的成長，會與周圍的細胞交流、傳遞信息。而神經元是大腦的基本功能單位，通過神經放電方式來發揮功能。因此，我們聚焦于神經元活動，探究其是否會影響膠質瘤的產生。”劉沖介紹。

揭秘環境刺激與膠質瘤產生的關系，第一個挑戰是要構建能夠自發生成膠質瘤的實驗小鼠模型，只有自發產生腫瘤，才能真正反映出腫瘤在大腦中形成的過程。面對這一挑戰，劉沖實驗室耗時數年，成功構建了模擬人類大腦中膠質瘤產生過程的動物模型。

通過嚴謹的分析，團隊發現小鼠模型中膠質瘤主要自發產生于大腦的嗅球中，也就是小鼠的嗅覺信息處理區域。“既然嗅覺腦區是膠質瘤的易發部位，那么，嗅覺環路的神經元活動是否會影響膠質瘤的發生?”這個突如其來的“腦洞大開”，成為整個研究的關鍵。

劉沖團隊隨后對這個猜想進行了進一步驗證。利用前沿的化學遺傳學干預手段，精確調控小鼠嗅覺感受神經元活動。研究人員發現，抑制嗅覺感受神經元活動后，腫瘤體積顯著下降;而激活其活動后，腫瘤體積增加。

為了驗證上述結論，浙大團隊進一步通過精準的物理阻斷方式，阻斷小鼠單側嗅覺輸入，同樣證實了嗅覺刺激可以調控膠質瘤發生。“該研究首次通過物理手段干預自發膠質瘤生成，也驗證了嗅覺神經環路在膠質瘤生成中的地位。”劉沖說。

明確了嗅覺神經環路活動可以誘發膠質瘤產生后，該研究團隊通過深入研究，進一步證明，該現象主要是受到嗅覺神經環路來源的生長因子IGF-1刺激所致。

劉沖表示，此次的研究成果為后續進一步探究不同感知覺刺激，甚至是情緒應激和異常神經功能相關疾病，是否也會影響腫瘤發生提供了無限思考空間。基于此研究的深入探索，可以幫助人們更好地理解腫瘤發生本質這一基本生物學問題，并為膠質瘤的預防、早期干預及治療提供新的方向。(通訊員 柯溢能 記者 王澤英)