新一輪散點多發疫情又來襲。12月8日，全國新增本土病例60例，涉及內蒙古、浙江、江蘇、云南等省份。截至目前，全國現有高風險地區8個、中風險地區44個。

疫苗接種大規模推廣的背景下，“新冠特效藥”將為疫情防控提供新助力。當天，國家藥品監督管理局應急批準首個我國自主知識產權新冠病毒中和抗體聯合治療藥物，或將撬動百億市場。

12月9日，該藥研發企業騰盛華創醫藥技術（北京）有限公司表示，面對阿爾法、貝塔、德爾塔所有變異株，這一中和抗體聯合治療藥物都能保持活性。

“特效藥”藥效如何

國家藥品監督管理局12月8日應急批準騰盛華創醫藥技術（北京）有限公司新冠病毒中和抗體聯合治療藥物安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198）注冊申請。而這也是我國首家獲批的自主知識產權新冠病毒中和抗體聯合治療藥物。

國家藥監局根據《藥品管理法》相關規定，按照藥品特別審批程序，進行應急審評審批，批準上述兩個藥品聯合用于治療輕型和普通型且伴有進展為重型（包括住院或死亡）高風險因素的成人和青少年（12-17歲，體重≥40kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。其中，青少年（12-17歲，體重≥40kg）適應癥人群為附條件批準。

據悉，該藥品此次獲批是基于美國國立衛生研究院（NIH）支持的ACTIV-2的3期臨床試驗，包括847例入組患者的積極中期及最終結果。最終結果顯示，與安慰劑相比，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法使臨床進展高風險的新冠門診患者住院和死亡風險降低80%（中期結果為78%），具有統計學顯著性。

截至28天的臨床終點，治療組為零死亡而安慰劑組有9例死亡，并且其臨床安全性優于安慰劑組。同時，無論早期即開始接受治療（癥狀出現后5天內）還是晚期才開始接受治療（癥狀出現后6至10天內）的受試者，住院和死亡率均顯著降低，這為新冠患者提供了更長的治療窗口期。

據天眼查顯示，騰盛華創的主要股東包括騰盛博藥、深圳國家感染性疾病臨床醫學研究中心和清華大學教授張林琦，其中深圳國家感染性疾病臨床醫學研究中心為深圳市衛健委和深圳三院共同成立。

通過產學研合作，從最初的實驗室研究迅速推進到完成國際3期臨床試驗，最終獲得中國的上市批準，這款藥物僅用了不到20個月的時間。

“新冠抗體藥品是通過生物工程的方法從新冠康復患者B淋巴細胞中分離篩選出中和抗體，然后進行工業化大規模生產，制備成標準化的藥品。”12月9日，騰盛華創首席執行官羅永慶在發布會上解釋說，新冠抗體藥品輸注到患者體內后，中和抗體與新冠病毒結合，能阻斷病毒進入細胞，并將病毒從體內清除，因此是國際社會普遍認可的新冠治療藥品。

中和抗體對變異株有效嗎

對于新冠變異株奧密克戎是否會影響藥物的效果，羅永慶表示，目前全球有4個實驗室正在進行奧密克戎對新冠病毒中和抗體聯合治療藥物影響的實驗，兩周左右能看到結果，他對藥物的有效性是有信心的。

羅永慶表示，這個中和抗體聯合治療藥物從今年1月到7月的臨床試驗正是變異株全球普遍大流行的時候，從最早的阿爾法、貝塔、德爾塔所有變異株，這個中和抗體聯合治療藥物都繼續保持活性。

“篩選抗體的時候，當時的策略就是要選擇一對抗體，而不是一個抗體。”羅永慶解釋了新冠病毒中和抗體聯合治療藥物安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液在設計之初就考慮到了應對新冠變異株的有效性問題，這一對抗體最大可能地避免了變異株對中和抗體的逃逸。

自今年6月以來，騰盛華創已經配合有關部門和醫院，提供了安巴韋單抗注射液和羅米司韋單抗注射液聯合療法用于新冠患者的臨床救治。

“截至目前，我們已無償提供超過2500人份的藥物，支持了20個城市的21家醫院開展患者救治工作，超過850例患者接受了臨床救治，包括輕型、普通型、重癥、危重癥患者，接受用藥的患者年齡最大的為92歲。”羅永慶說。

“中和抗體藥物主要是通過阻斷刺突蛋白跟其受體ACE2的結合或者阻斷刺突蛋白的構象變化來抑制病毒的入侵，而奧密克戎突變株在病毒刺突蛋白上存在大量突變。基于已發表的文獻和新冠S蛋白和不同中和抗體的結構，其中的一些突變可能會對相當一部分中和抗體藥物的治療效果帶來影響，但具體到某個抗體的影響程度，還需要通過實驗進行驗證。”中國醫學科學院病原生物學研究所研究員錢朝暉在11月30日召開的國務院聯防聯控新聞發布會上表示。

還有哪些藥物在研

記者注意到，全球目前已有20款左右中和抗體藥物獲批臨床，國內在研治療新冠中和抗體藥物至少有10款。業界測算，中和抗體整體市場體量將達到80億-100億美元。

如由北京大學謝曉亮團隊與丹序生物聯合開發的DXP-604中和抗體藥物正在開展國內Ⅱ期臨床試驗，已與國藥集團中國生物接洽，推進海外Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗。北京市已批準DXP-604作為“同情用藥”在北京地壇醫院臨床救治。

“康復者血清治療新冠肺炎患者已經有成功的案例，但血清的數量畢竟有限，利用中和抗體進行治療的原理與血清治療相同。中和抗體由人體免疫系統產生，可以有效阻止病毒感染細胞。”謝曉亮曾在中關村(000931,股吧)論壇上告訴記者，利用其在單細胞基因組學的專長，聯合北京佑安醫院，從60位康復期病人身上篩選出8558種病毒蛋白結合抗體序列，成功找出14株高活性的中和抗體。

變異株給新冠特效藥提出了更高要求。謝曉亮在接受媒體采訪時曾談道：“我們有一個候選藥DXP-593就被德爾塔株逃逸了。它的藥效很高，反而給病毒施加了巨大的進化壓力，新冠病毒的氨基酸序列發生變化，抗體失效。”而抗體失效則意味著此前的投入付諸東流。

除了新冠中和抗體藥物之外，四季度以來，新冠小分子口服藥研發在快速推進。

11月4日，全球首個新冠口服藥獲批，默沙東宣布其研發的Molnupiravir在英國上市，用于治療輕度到中度新冠肺炎。

國內，蘇州開拓藥業、中國科學院上海藥物研究所等正開展小分子藥物的攻關。相比中和抗體藥物，有專家認為，小分子藥物在產能、價格方面相對更有優勢。

“現有小分子藥物的主要靶標是病毒復制酶和蛋白酶，而相關藥物結合靶標蛋白的關鍵位點在奧密克戎上并沒有發生突變，因而對這些小分子藥物的影響可能不大，但考慮到病毒復制酶和蛋白酶仍然存在突變，藥物是否受到影響，仍需要進一步研究和確認。”錢朝暉表示。

國金證券表示，預計未來會是“疫苗+中和抗體+小分子治療藥物”三管齊下，共同控制疫情。目前我國已有3個新冠疫苗加強針獲批，新冠疫苗整體銷售額持續增長。總體來看，新冠疫苗產品在2021年的銷售額將達到500億-600億元的體量。

北京商報記者 陶鳳 王晨婷